作者：血清　神经元特异性烯醇化酶　非霍奇金淋巴瘤

【摘要】  　　［目的］探讨血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)水平与非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin’s lymphoma, NHL)的临床关系。［方法］ 采集40例的NHL患者初诊时和缓解后的全血2ml，离心后分离上层血清，使用化学发光荧光法检测血清NSE浓度。分析NSE与临床分期、有无B症状、年龄等临床指标的关系以及NSE升高组和正常组的生存期。［结果］40例NHL 患者的血清NSE浓度为8.05ng/ml~159.90ng/ml（平均浓度为29.85 ng/ml），62.5%患者血清NSE浓度高于正常值上限（15.2 ng/ml）。11例获得部分或完全缓解的患者治疗前和缓解后的血清NSE平均浓度分别为50.68 ng/ml和9.36 ng/ml，统计分析表明缓解前后血清NSE值差异具有显著性(t=2.491, P=0.032)。Ann Arbor 分期Ⅳ期患者血清NSE比Ⅰ~Ⅲ期的明显增高（Z=2.584, P=0.009）。有B症状患者血清NSE比没有B症状的明显增高（Z=2.417, P=0.015）。血清LDH升高的患者的NSE明显高于血清LDH正常的患者（Z=2.587, P=0.009），且两者之间存在正相关（r= 0.43, P=0.006）。血清NSE正常组1年生存率有高于NSE升高组的趋势（P=0.057）。［结论］ 血清NSE可以作为监测NHL治疗效果和估计预后的一个指标。

　　Clinical Significance of Serum NeuronSpecific Enolase in Patients with nonHodgkin’s Lymphoma

     Abstract:［Purpose］ To study the clinical significance of serum Neuronspecific enolase (NSE) in patients with nonHodgkin’s lymphoma (NHL).［Methods］ The level of serum NSE in 40 NHL patients was assayed by electrochemiluminescence immunoassay method. The relationship between serum NSE with clinical stage, B symptoms, age and survival rate was analyzed. ［Results］ The serum NSE values in 40 patients was in the range from 8.05 ng/ml to 159.90 ng/ml ( mean value of 29.85 ng/ml). Among these patients, the NSE values in 62.5% patients were higher than the cutoff value(15.2 ng/ml). For the eleven patients who achieved remission, the mean serum NSE value at initial diagnosis was 50.68 ng/ml, and the corresponding value after remission was 9.36 ng/ml. Statistical difference was obtained in the NSE value before therapy and after remission (t=2.491, P=0.032). Serum NSE values of the patients with clinical stage Ⅳ were significantly higher than that of the patients with clinical stage Ⅰ~Ⅲ（Z=2.584, P=0.009）. Serum NSE value in the patients with B symptoms significantly higher than that in the patients without B symptoms （Z=2.417,P=0.015）. Serum NSE value in the patients with abnormal LDH levelsignificantly higher than that in the patients with normal LDH level（Z=2.587, P=0.009）, with positive correlation（r= 0.43, P=0.006）. There was a tendency thatoneyear survival rate in normalNSE value group was higher than that in high NSE value group（P= 0.057）.［Conclusions］ Serum NSE may serve asa indicator formonitoring therapeutic effect and evaluating prognosis in NHL.

    Key words: serum; neuronspecific enolase ; nonHodgkin’s lymphoma

    非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin’s lymphoma，NHL)是一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，几乎占人类恶性肿瘤的2.4%。由于克隆性增生的淋巴细胞功能不一，并在体内广泛分布，因此可累及任何一个器官，显示不同的临床表现、组织学类型、自然病程和预后。尽管采用放疗、化疗、手术以及生物治疗等综合治疗，使NHL患者的治愈率明显提高，但对于某些难治的及高危病人疗效仍较差。因此，对NHL新的预后因素相关因子的研究引起了人们的重视。神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)是烯醇化酶的一种同工酶，因主要存在于神经组织中而得名。有学者报道NSE在恶性淋巴瘤细胞的胞浆中有表达。Fujiwara H 等报道43%的成人T细胞性淋巴瘤患者的血清NSE升高。为进一步明确NSE和NHL的关系，本研究对血清NSE的水平与NHL的临床关系进行了探讨。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料

    收集2003年2月～2005年5月在中山大学肿瘤防治中心内科住院的初诊恶性淋巴瘤患者共40例，所有病例均经外周血像、骨髓像、生化检查、组织病理活检及免疫组织学检查后确诊。根据WHO病理分型，弥漫大B细胞性淋巴瘤18例，间变大细胞性淋巴瘤5例，T淋巴母细胞性淋巴瘤4例，滤泡性B细胞性淋巴瘤3例，边缘带B细胞淋巴瘤3例，NK/T细胞淋巴瘤2例，外周T细胞淋巴瘤2例，小淋巴细胞性淋巴瘤1例，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例，皮下筋膜炎性T细胞淋巴瘤1例。所有病例随访2~30个月。患者的临床特征见表1。

    1.2 方 法

    采集患者全血2ml，离心后分离上层血清，常温下保存，6h内测定。采用电化学发光免疫测定法测定血清NSE值，试剂盒购自罗氏公司。实验步骤按说明书操作。该试剂盒中给出了此方法测定的正常人血清NSE值范围是0~15.2ng/ml，15.2ng/ml为正常值上限，高于该值则认为是升高。

    1.3 统计分析

    使用SPSS12.0软件进行统计学处理。患者血清NSE值与正常值比较及治疗前后的值比较采用t检验。在不同临床分期、有无B症状组及血清LDH正常组与异常组的血清NSE值比较采用MannWhitney U检验。血清NSE与血清LDH相关性检验采用Pearson相关分析。用KaplanMeier法计算生存率、绘制生存曲线。P <0.05认为有统计学差异。

    2 结 果

    2.1 血清NSE浓度与临床参数关系的分析

    40例NHL患者初诊时的血清NSE浓度为8.05ng/ml~159.90 ng/ml（平均浓度为29.85 ng/ml）；其中25例患者血清NSE浓度高于正常值上限，占所有病例的62.5%，15例血清NSE浓度在正常范围内，占所有病例的37.5%。统计分析显示，NHL患者血清中NSE的水平明显高于正常人的水平，差异有显著性(t=2.754, P=0.009)。